Científica Dental: febrero 2021 (edición exclusiva online)
Revisión bibliográfica
Peña Cardelles JF, Salgado Peralvo AO, Kewalramani Kewalramani N, García Guerrero I, Robles Cantero D, Gómez de Diego R. Patogénesis del dolor en la mucositis oral. Revisión de la literatura. Cient. Dent. 2021; 18; 1; 29-33
Patogénesis del dolor en la mucositis oral. Revisión de la literatura
Introducción: La mucositis oral es una lesión dolorosa que tiene lugar en la mucosa de la cavidad oral, normalmente su etiología se encuentra asociada a tratamientos farmacológicos en pacientes oncológicos. Se presenta como úlceras bien delimitadas cuya sintomatología dolorosa supone en ocasiones la suspensión del tratamiento oncológico o la alimentación por vía parenteral, siendo por tanto un efecto adverso importante, marcando el devenir en este tipo de terapias contra el cáncer.
Objetivo: El objetivo del presente artículo es poner en relieve cómo se produce el dolor en esta patología que acontece en la mucosa de la cavidad oral.
Discusión: La mucositis oral se va a presentar tras una cascada de eventos biológicos que implican diferentes procesos moleculares tras el tratamiento con quimioterapia o radioterapia. El dolor en la mucositis oral puede poseer un componente inflamatorio y también un componente neuropático. En su fisiopatología, el dolor va a estar mediado por diferentes familias de receptores y factores.
Conclusión: La mucositis oral presenta un gran componente doloroso asociado, en el que cobran especial protagonismo en su aparición, las familias de los receptores y factores TRP, ET-1, TNF y ROS, entre otros. El conocimiento de la patogénesis del dolor en esta patología permitirá desarrollar terapéuticas contra el dolor en estudios futuros.
Introduction: Oral mucositis is a painful lesion that occurs in the mucosa of the oral cavity. Its aetiology is usually associated with drug treatments in cancer patients. It presents as well-defined ulcers whose painful symptoms sometimes lead to the suspension of cancer treatment or parenteral nutrition. They therefore represent a significant adverse effect that marks the future in this type of cancer therapy.
Objective: The objective of this article is to highlight how pain occurs in this pathology that takes place in the mucosa of the oral cavity.
Discussion: Oral mucositis will occur following a cascade of biological events involving different molecular processes following treatment with chemotherapy or radiotherapy. Pain in oral mucositis may have an inflammatory component as well as a neuropathic component. In its pathophysiology, pain will be mediated by different families of receptors and factors.
Conclusion: Oral mucositis has a large associated painful component, in which the families of TRP, ET-1, TNF and ROS receptors and factors, among others, play a major role in its appearance. Knowledge of the pathogenesis of the pain in this pathology will allow pain therapies to be developed in future studies.
El dolor representa uno de los mayores desafíos médicos que se acompaña de unas altas consecuencias sociales y económicas a nivel mundial.1 Existen diferentes definiciones del dolor, sin embargo, cabe destacar que la Asociación Internacional para el Estudio del Dolor (IASP) define el dolor como “una experiencia sensorial y emocional desagradable asociada a un daño real o potencial a un tejido o descrito en términos de dicho daño” 2 . Este va a estar presente en la mayoría de las enfermedades que tienen lugar en el ser humano, reflejando o bien el empeoramiento de estas, o una comorbilidad de las mismas, ya que es capaz de producir otras patologías como la depresión, ansiedad o incluso el suicidio3,4 .
Dolor orofacial
El dolor orofacial se define como un dolor que es percibido en la cara y/o cavidad oral. Está causado por enfermedades o trastornos de estructuras regionales, por disfunción del sistema nervioso, o bien el dolor puede estar referido desde un origen o localización lejanos5 . El dolor de esta región se puede clasificar como aquel que tiene lugar en la cavidad oral, directamente relacionado con los dientes y la mucosa oral, así como el dolor neurovascular del que es representativo las migrañas, las cefaleas y la neuralgia del trigémino entre otros múltiples procesos6 .
Este se va a presentar con mayor prevalencia en el sexo femenino, aunque el rango de edad es dispar según la literatura publicada, en los que algunos estudios registran una mayor incidencia en adultos jóvenes y otros en pacientes en torno a los 45-65 años7,8 .
La complejidad del espectro del dolor orofacial se ve agravada por la proximidad de numerosas estructuras anatómicas, que incluyen, ojos, nariz, dientes, lengua, senos paranasales, oídos, musculatura regional y la articulación temporomandibular. Estas estructuras pueden ser el origen del dolor facial que puede referir a áreas cercanas o próximas pero que no están afectadas. Pudiendo estar representados por dolores de cabeza, musculoesqueléticos, neurogénicos, psicógenos y dolores consecuentes de enfermedades sistémicas5,9,10, así como la importancia psicológica de la repercusión en la región facial que aumenta la complejidad del mismo.
Mucositis oral
El tratamiento del cáncer normalmente produce una serie de alteraciones sobre las células normales. La mucosa gastrointestinal y, en especial, la mucosa oral, es muy susceptible a los efectos tóxicos tanto directos como indirectos derivados de la quimioterapia y de la radioterapia. En la cavidad oral este riesgo es el resultado de varios factores, como son la alta tasa de renovación celular de la mucosa, la existencia de una microflora compleja y diversa, y el trauma en los tejidos orales durante la función oral normal11-14 .
La mucositis es la inflamación y ulceración dolorosa de las mucosas que recubren el tracto digestivo, desarrollándose comúnmente de manera secundaria al tratamiento contra el cáncer con radioterapia o quimioterapia. La mucositis puede aparecer a cualquier nivel en el aparato gastrointestinal, aunque es más común en la boca, recibiendo el nombre de mucositis oral (MO)11,13,14 .
La Organización Mundial de la Salud (OMS) llevó a cabo una clasificación de la mucositis, siendo la más leve aquella en la que se observa únicamente un eritema generalizado con molestias inespecíficas, con sensación de quemazón e hipersensibilidad a los alimentos (grado 1). El grado 2 cursa además con úlceras extensas y dolor leve, siendo posible aún la deglución de alimentos. El grado 3 aumenta la severidad de las úlceras y, por tanto, el dolor, existe dificultad en el habla y la posibilidad de ingesta se limita a líquidos. El último grado de esta clasificación, el grado 4, está caracterizado por la presencia de úlceras muy extensas, hiposialia y un dolor muy importante que imposibilita la deglución e ingesta incluso de líquidos15,16 .
El dolor cobra tal protagonismo en esta patología que, desde el campo de la Oncología, se utiliza una clasificación no especializada en el tipo de lesiones orales sino en el nivel del dolor y la incapacidad de ingesta que produce este, se trata de la escala del NCI (National Cancer Institute-USA)17 .
La intensidad del tratamiento antineoplásico condiciona en gran medida la aparición de los efectos adversos sobre la mucosa oral. La aparición de la MO puede llegar a ser del 100% de los casos en pacientes con tratamientos quimioterapéuticos y con radiación en la región de la cabeza y cuello. Los pacientes, además, relatan que se trata del efecto secundario más molesto que experimentan derivado del tratamiento antineoplásico12 .
El objetivo del presente trabajo es describir la fisiopatología del dolor en la MO.
Henschke N, Kamper SJ, Maher CG. The epidemiology and economic consequences of pain. Mayo Clin Proc 2015; 90(1): 139-47.
Ibarra E. Una nueva definición de “dolor”: un imperativo de nuestros días. Rev Soc Esp Dolor 2006; 13(2): 65-72.
Braden JB, Sullivan MD. Suicidal thoughts and behavior among adults with self-reported pain conditions in the national comorbidity survey replication. J Pain 2008; 9: 1106–15.
Soriano JB, Rojas-Rueda D, Alonso J y cols., The burden of disease in Spain: results from the global burden of disease 2016. Med Clin (Barc) 2018; 151: 171-90.
Heir GM, Khan J, Mannheimer JS y cols., Relationship of dysfunction of the temporomandibular joint, headache and primary cervicalgia (Relação entre disfunções temporomandibulares, cefaleias primarias e cervicalgias); Chpt 46 in Orofacial Pain Diagnosis and Treatment (Dores Orofaciais Diagnstico e Tratamento); Eds. De Siqueira JDT, Teixeira MJ, Artes Médicas, São Paulo, Brazil, 2012.
Bender SD. Orofacial pain and headache: a review and look at the commonalities. Curr Pain Headache Rep 2014; 18: 400.
Riley JL 3rd, Gilbert GH. Orofacial pain symptoms: an interaction between age and sex. Pain 2001; 90: 245-56.
Macfarlane TV, Blinkhorn AS, Davies RM, y cols., Oro-facial pain in the community: prevalence and associated impact. Community Dent Oral Epidemiol 2002; 30: 52-60.
Okeson JP. Orofacial pain: guidelines for classification, assessment, diagnosis, and management. The American Academy of Orofacial Pain. 3rd. Chicago: Quintessence Publishing Co, 1996.
De Leeuw R, Klasser GD. Orofacial pain: Guidelines for assessment, diagnosis, and management. Fifthth ed Chicago: Quintessence Publishing Co, Inc; 2013: 312.
Keefe DM, Schubert MM, Elting LS y cols., Mucositis study section of the multinational association of supportive care in cancer and the international society for oral oncology. Updated clinical practice guidelines for the prevention and treatment of mucositis. Cancer 2007; 109: 820-831.
Sonis ST. Oral mucositis. Anticancer Drugs 2011; 22: 607-12.
Sonis ST. The pathobiology of mucositis. Nat Rev Cancer 2004; 4: 277-84.
Sonis ST. Pathobiology of oral mucositis: novel insights and opportunities. J Support Oncol 2007; 5: 3-11.
Sonis ST. A Biological approach to mucositis. J Support Oncol 2004; 2: 21-32.
López-Castaño F, Oñate-Sánchez RE, Roldán-Chicano R y cols., Measurement of secondary mucositis to oncohematologic treatment by means or different scale. Med Oral Pathol Oral Circ Bucal 2005; 10: 412-420
World Health Organization. Handbook for reporting results of cancer treatment. World Health Organization: 1979: 15-22.
Cancer therapy evaluation program: Common toxicity criteria version 3.0. DCTD, NCI, NHI, DHHS; 2006.
Kusiak A, AlicjaJereczek-Fossa B, Cichońska D, y cols., Oncological-therapy related oral Mucositis as an interdisciplinary problem-literature review. Int J Environ Res Public Health 2020; 1: 2464
Villa A, Sonis ST. Mucositis: pathobiology and management. Curr Opin Oncol 2015; 27: 159-64.
Viet CT, Corby PM, Akinwande A, y cols., Review of preclinical studies on treatment of mucositis and associated pain. J Dent Res 2014; 93: 868-75.
Alessandri-Haber N, Dina OA, Chen X y cols., TRPC1 and TRPC6 channels cooperate with TRPV4 to mediate mechanical hyperalgesia and nociceptor sensitization. J Neurosci 2009; 29: 6217-28.
Nilius B, Owsianik G, Voets T y cols., Transient receptor potential cation channels in disease. Physiol Rev 2007; 87: 165-217.
Colburn RW, Lubin ML, Stone DJ Jr y cols., Attenuated cold sensitivity in TRPM8 null mice. Neuron 2007; 54: 379-86.
Basbaum AI, Bautista DM, Scherrer G, y cols., Cellular and molecular mechanisms of pain. Cell 2009; 139: 267-84.
Alessandri-Haber N, Dina OA, Chen X y cols., UVB radiation generates sunburn pain and affects skin by activating epidermal TRPV4 ion channels and triggering endothelin-1 signaling. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013; 110: E3225-34.
Chichorro JG, Fiuza CR, Bressan E y cols., Endothelins as pronociceptive mediators of the rat trigeminal system: role of ETA and ETB receptors. Brain Res 2010; 1345: 73-83.
Uddman R, Tajti J, Cardell LO y cols., Endothelin ETA and ETB receptor expression in the human trigeminal ganglion. Neuro Endocrinol Lett 2006; 27: 345-9.
Yamamoto T, Ono K, Hitomi S y cols., Endothelin receptor-mediated responses in trigeminal ganglion neurons. J Dent Res 2013; 92: 335-9.
Chichorro JG, Zampronio AR, Cabrini DA y cols. Mechanisms operated by endothelin ETA and ETB receptors in the trigeminal ganglion contribute to orofacial thermal hyperalgesia induced by infraorbital nerve constriction in rats. Neuropeptides 2009; 43: 133-42.
Pickering V, Jordan RC, Schmidt BL. Elevated salivary endothelin levels in oral cancer patients-a pilot study. Oral Oncol 2007; 43: 37-41.
Quang PN, Schmidt BL. Endothelin-A receptor antagonism attenuates carcinoma-induced pain through opioids in mice. J Pain 2010; 11: 663-71.
Quang PN, Schmidt BL. Peripheral endothelin B receptor agonist-induced antinociception involves endogenous opioids in mice. Pain 2010; 149: 254-62.
Ye Y, Dang D, Zhang J y cols., Nerve growth factor links oral cancer progression, pain, and cachexia. Mol Cancer Ther 2011; 10: 1667-76.
Haas HS, Linecker A, Pfragner R y cols., Peripheral glutamate signaling in head and neck areas. Head Neck 2010; 32: 1554-72.

Peña Cardelles, Juan Francisco
Profesor del Máster en Cirugía Bucal e Implantología de la Universidad Rey Juan Carlos. Máster en Aspectos Clínicos y Básicos del dolor, URJC, Especialista en Medicina Oral, UCM.
Salgado Peralvo, Ángel Orión
Máster en Odontología Familiar y Comunitaria, Universidad de Sevilla. Máster en Implantología Oral, Universidad de Sevilla.
Kewalramani Kewalramani, Naresh
Profesor del Máster en Implantología, regeneración tisular y rehabilitación implantosoportada, Universidad Rey Juan Carlos.
García Guerrero, Iván
Profesor del Máster en Cirugía Bucal e Implantología, Universidad Rey Juan Carlos.
Robles Cantero, Daniel
Profesor del Máster en Cirugía Bucal e Implantología, Universidad Rey Juan Carlos
Gómez de Diego, Rafael
Profesor del Máster en Cirugía Bucal e Implantología, Universidad Rey Juan Carlos.

